1994 M. plėtra prasidėjo kitas C-klasė. Dizaino darbas prasidėjo 1994 m. vidurio, galutinis dizainas 1995 metų gruodžio pradžioje patvirtino vykdomosios valdybos. Tyrimų buvo atlikta per dešimtojo dešimtmečio pabaigoje plėtros išvadą, 1999 m. pabaigoje. Antros kartos C-klasės buvo įvesta 2000 metais. Sedanas debiutavo su straight-keturių ir V6 benzininis varikliai ir tiesiai keturias ir tiesiai penkerių nafta. Didžiąją dalį varikliai buvo perkeltos iš į W202, tačiau C 320 buvo išskirtinės, siūlo 218 PS (160 kW; 215 AG). Nafta dabar rodoma bendra rail tiesioginio įpur kimo ir kintamos geometrijos turbokompresoriai.